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Tamsulosin sistema di assorbimento controllato orale (OCAS) nel trattamento dell'ipertrofia prostatica benigna Divisione di Urologia, Dipartimento di Oncologia Chirurgica, la principessa Margaret e il Monte Sinai Ospedali, Università di Toronto, Toronto, Canada Corrispondenza: Alexandre R Zlotta Università di Toronto, Koffler benessere Murray urologico, Mount Sinai Hospital e la principessa Margaret Hospital, University Network Salute, Joseph e Wolf Lebovic Building, 60 Murray Street, 6 ° piano, Box 19, Toronto M5T 3L9, ON, Canada Tel +1 416 5864 800 ext 3910 Fax +1 416 586 8354 E-mail ac. no. ianistm@attolza Copyright & # x000a9; 2008 Dove Medical Press Limited. Tutti i diritti riservati Questo articolo è stato citato da altri articoli in PMC. astratto L'efficacia del tamsulosin a costo di un profilo relativamente benigna effetto collaterale è stato attribuito alla selettività recettoriale rivolta al & # x003b1; 1a e & # x003b1; 1d sottotipi di recettori adrenergici. Il sistema di assorbimento orale controllato (OCAS & # x000ae;) rappresenta un perfezionamento somministrazione di farmaci che comprende una matrice di gel-formatura e agenti gel di miglioramento per promuovere una costante indipendentemente rilascio del farmaco di alimento ambientale o fluido. Ci sono dati clinici a sostegno del concetto che i picchi di droga sono diminuiti e che il rilascio del farmaco continua per tutto il tratto alimentare a causa della formulazione OCAS. Inoltre questo equivale con meno effetti avversi sui parametri fisiologici. Fino ad oggi tuttavia miglioramenti nei sintomi cardiovascolari come vertigini, mal di testa e la sincope non sono state dimostrate in uomini sani. disfunzione eiaculatoria appare meno problematico con la preparazione OCAS. Tamsulosin OCAS può essere di grande beneficio per gli uomini con co-morbidità cardiovascolare che assumono farmaci anti-ipertensivi che li potrebbero predisporre ad episodi ipotensivi sintomatici. Sarà necessario valutare questo gruppo di uomini più da vicino in ulteriori studi per determinare ciò che da guadagnare da farmaci che cambiano, e quindi in relazione questo per i costi di droga per trarre una conclusione definitiva per quanto riguarda il luogo di tamsulosina OCAS nella pratica urologica contemporanea. Parole chiave: sintomi del tratto urinario inferiore, iperplasia prostatica benigna tamsulosin OCAS, la sicurezza, l'efficacia, la tollerabilità introduzione sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) sono un aumento della qualità della vita problema per molti uomini che invecchiano. Circa un quarto degli uomini di età superiore ai 45 sono attuate da LUTS come definito da un punteggio International Prostate Symptom (IPSS) superiore a 7, e la prevalenza negli uomini di età superiore a 70 è più vicina al 40% (Andersson et al 2004) . L'approccio al trattamento di questi sintomi è sempre basata nell'analisi dei rischi e benefici per l'individuo. Storicamente i sintomi sono stati gestiti con misure conservative come la modifica assunzione di liquidi o rimedi mal motivate dalla coscienza generale fino sintomi progredito al punto in cui i rischi della chirurgia sono stati considerati accettabili per ottenere i benefici di sollievo dai sintomi. Molti uomini tollerati profonde difficoltà per paura del chirurgo & # x02019; s lama. Ciò è stato rivoluzionato dalla sviluppo della terapia medica efficace. Il trattamento medico per LUTS attribuito a iperplasia prostatica benigna (BPH) è ormai diventato il cardine del trattamento a causa della natura non invasiva e la reversibilità che offre. L'intervento chirurgico è ora generalmente riservato per progressione di malattia o fallimenti della terapia medica. pensiero corrente sostiene che i sintomi del tratto urinario inferiore sorgono almeno in parte da ostruzione delle vie di deflusso. Questo poi provoca cambiamenti fisiologici e comportamentali in funzione della vescica. Ostruzione è considerata come la somma di due parti che contribuiscono, dinamico e statico. La terapia medica si è evoluta per affrontare entrambe le componenti che contribuiscono con & # x003b1; antagonisti dei recettori adrenergici utilizzati come trattamento primario per i primi e 5 & # x003b1; REDUTTASI utilizzati per quest'ultimo. Il & # x003b1; adrenergici antagonisti dei recettori funzionano principalmente riducendo il tono della muscolatura liscia del collo della vescica e della prostata, mentre 5 & # x003b1; reduttasi inducono epiteliale atrofia (Gup et al 1990; Lepor 1990; Gormley et al 1992). Una combinazione dei due ha dimostrato di essere superiore a uno, solo raggiungimento a lungo termine prevenzione della progressione della malattia; Tuttavia, è chiaro che la riduzione del volume della prostata non è sempre necessario per ottenere miglioramenti della sintomatologia (McConnell et al 2003). Per la grande maggioranza degli uomini, BPH è una malattia di sintomi piuttosto che le complicanze e, pertanto, qualsiasi trattamento medico per questa condizione deve ottenere sollievo dai sintomi di tossicità minima. Anche se & # x003b1; bloccanti sono stati considerati come opzione terapia efficace per qualche tempo, non sono privi di effetti collaterali (Roehrborn e Siegel 1996). Recentemente sono stati fatti tentativi per migliorare la finestra terapeutica di questi agenti con modifiche volte ad aumentare selettività recettoriale e ottimizzare drug delivery. Questo articolo ha lo scopo di rivedere il ruolo del sistema di assorbimento per via orale controllato tamsulosina (OCAS & # x000ae;). Questo rappresenta un sistema di consegna della droga romanzo per il & # x003b1; 1 adrenergico tamsulosin recettore specifico, nel trattamento di LUTS relative a BPH. Tamsulosin E 'stato riconosciuto fin da metà degli anni 1970 che sottogruppi di & # x003b1; adrenergici esistono (Langer 1974). Phenoxybenzamine, il x003b1 non selettivo & # originale; antagonista del recettore utilizzato per il trattamento dei LUTS, ha indotto significativi effetti collaterali quali stanchezza, l'eiaculazione alterata, congestione nasale, capogiri, e ipotensione. La scoperta di una grande varietà di & # x003b1; 1 recettore sottogruppo nel collo della vescica e della muscolatura liscia prostatica, insieme con la necessità di evitare questi effetti collaterali, ha guidato la ricerca sul concetto di uroselettività in cui la raffinatezza della stimolazione del recettore riduce gli effetti collaterali collaterali (Lepor et al 1988). Prazosina, il primo & # x003b1; 1 agente selettivo, ha dimostrato un'efficacia paragonabile a una migliore tollerabilità rispetto fenoxibenzamina. Longer-recitazione & # x003b1; 1 farmaci selettivi seguirono poco dopo. Tra questi è stato tamsulosina, il primo & # x003b1; 1 sottotipo antagonista selettivo. Il & # x003b1; 1a e in minor misura & # x003b1; recettori 1d predominano nei tessuti urologiche, mentre & # x003b1; 1b recettori si trovano più comunemente nel cardiopolmonare, milza, renale, e nei tessuti vascolari (Roehrborn e Schwinn 2004). Tamsulosina ha un circa 10 volte maggiore affinità per il & # x003b1; 1a rispetto al & # x003b1; recettore 1b (Kenny et al 1996). Studi di fase III controllati con placebo e randomizzati hanno dimostrato clinicamente significativi miglioramenti nei punteggi dei sintomi e le portate di picco su entrambi i 0,4 mg e 0,8 mg di dosi di tamsulosina (Lepor 1998; Narayan e Tewari 1998). conclusioni simili Successivamente una revisione sistematica di studi clinici ha raggiunto (Wilt et al 2002). La differenza media pesata nel cambiamento dal punteggio dei sintomi di base per tamsulosina (0,4 mg) rispetto al placebo è stata del 12% e la differenza media pesata nel cambiamento dal flusso urinario di picco di base per tamsulosina (0,4 mg) rispetto al placebo era di 1,05 ml / s (95% CI 0.59 & # x02013; 1.51) (trial selezionati sono riassunti nella tabella 1). Nel complesso c'era un tasso di ritiro del 5% negativi legati evento sul calendario dose di 0,4 mg. Gli effetti collaterali predominanti sono stati vertigini, rinite, eiaculazione anomala, e mal di testa, ognuno dei quali si è verificata nel 6% & # x02013; il 10% dei partecipanti (tabella 2). La revisione Cochrane Database del 2003 ha dichiarato che tamsulosina fornito benefici moderati sintomi urinari e portata rispetto al placebo a un livello simile a quello di altri antagonisti alfa (Wilt et al 2003). Inoltre ci sono stati miglioramenti nella sintomatologia minime ma sostanziali aumenti di effetti collaterali quando la dose di tamsulosina è stata aumentata da 0,4 mg a 0,8 mg. randomizzati con placebo studi selezionati controllati di tamsulosina (0,4 mg) valutare i punteggi dei sintomi (registrata come la variazione percentuale tra il basale media e dire i punteggi dei sintomi raggiunti) e le portate massime (registrate come la variazione percentuale tra. profilo degli eventi avversi sintetizzato da più studi randomizzati e controllati (derivato da Wilt et al 2002) Uno studio multicentrico estensione che coinvolge partecipanti provenienti da tre brevi studi in doppio cieco controllati con placebo è stato pubblicato nel 2003 (Narayan et al 2003). Dei 609 uomini reclutati, 109 hanno completato il 6 anni di follow-up (come solo 159 uomini avevano ricevuto 2 o più anni di trattamento prima di entrare). Una diminuzione del 25% o maggiore nel punteggio AUA è stata conservata per un massimo di 80% degli uomini e un miglioramento del 30% o superiore a portata massima è stata sostenuta per un massimo di 40% degli uomini. Quindici per cento dei pazienti ha interrotto tamsulosin causa di effetti collaterali, tra cui 0,2% per ogni ipotensione posturale e sincope. Questo studio indica che l'efficacia e la tollerabilità di precoce tamsulosina continua oltre i 5 anni per la maggior parte degli uomini. Come possiamo migliorare tamsulosina nel trattamento di BPH connessi LUTS? aumenta il controllo dei sintomi in qualche modo con aumento della dose; Tuttavia, il costo in termini di effetti collaterali è sproporzionata (Wilt et al 2002). Il concetto di prolungare l'ottimale livello di farmaco nel siero per ottenere un effetto più lungo per ogni dose taken è uno attraente. Teoricamente potrebbe anche smorzare gli eventi avversi derivanti da picchi di droga rapidi subito dopo l'ingestione. La modalità di consegna della droga presenta quindi un obiettivo per raffinatezza. Il rilascio modificato (MR) formulazione convenzionale di tamsulosina ha un profilo di assorbimento variabile dipendente da quando si è presa in relazione agli alimenti e tempo di transito intestinale. In quanto tale, se 0,4 mg è preso a stomaco vuoto si traduce in un livello sierico circa il 70% superiore se preso dopo un pasto (Lyseng-Williamson et al 2002). Prendendo tamsulosina a digiuno aumenta il rischio di effetti cardiovascolari indesiderati quali ipotensione ortostatica, vertigini, mal di testa, e sincope (Michel et al 2005a). Inoltre la membrana multi-rivestita del farmaco pellet rilascia solo in presenza di acqua che è sempre meno disponibile lungo il canale alimentare. Ciò comporta il rilascio di farmaco ampiamente nello stomaco e dell'intestino tenue, piuttosto che il colon (Chapple e Chartier-Kastler 2006). Questi inconvenienti in piombo combinazione per non ottimali livelli di farmaco nel siero oltre l'intervallo di dosaggio di 24 ore che può correlare con il controllo dei sintomi più poveri, e una dipendenza compliance del paziente rispetto alla tempistica per diminuire gli effetti collaterali. sistema di assorbimento controllato per via orale Tamsulosin Riconfezionamento tamsulosin nella formulazione OCAS nato dalla volontà di estendere rilascio del farmaco in un periodo di tempo più lungo. Ottimali siero e tessuto livelli di farmaco potrebbero essere tenuti a portare ad un successivo miglioramento nel controllo dei sintomi, in particolare durante la notte. Il costrutto OCAS utilizza agenti gel di miglioramento gelificante e per superare la dipendenza continua dei precedenti sistemi di drug delivery sull'acqua per consentire rilascio di sostanze chimiche. La matrice idrata rapidamente nello stomaco e da allora in poi non è più dipendente da acqua ambientale per il rilascio del farmaco. È inoltre resistente alle variazioni di pH e motilità gastrointestinale (Sako et al 1996). Teoricamente questo sistema dovrebbe diminuire effetto alimentare e ridurre la massimo al minimo le fluttuazioni sieriche del farmaco, mantenendo concentrazioni superiori al livello minimo efficace più a lungo e ottundimento il grado e la rapidità dei livelli massimi. Sono stati condotti studi randomizzati di fase uno per determinare se questo in realtà è il caso (Michel et al 2005a). In ogni, volontari sani di età compresa tra 19 e 44 anni sono stati dati tamsulosina OCAS, e livelli sierici valutati prima di allora e ad intervalli dopo la somministrazione per determinare il profilo farmacocinetico. Il primo studio ha confrontato 0,4 mg tamsulosina MR a stomaco pieno con 0,4 mg tamsulosina OCAS a digiuno (Michel et al 2005b). La massima concentrazione sierica raggiunto (C max) e massimo al minimo le variazioni (espressa come concentrazione massima divisa per la concentrazione a 24 ore (C 24 ore) sono stati ridotti nel gruppo OCAS. Gli effetti sul tempo di massima concentrazione e l'eliminazione emivita di il farmaco erano simili con ciascuna formulazione tuttavia l'area sotto la curva per il periodo di 24 ore è stato un po 'meno con la preparazione OCAS. il trade-off tra i preparativi per la più costante somministrazione di farmaci e prevenzione di effetto del cibo è un importo complessivo leggermente inferiore di farmaco assorbito per la stessa dose somministrata (Tabella 3). i risultati di farmacocinetica del confronto randomizzato di 0,4 mg di tamsulosin in forma a rilascio modificato (MR) a stomaco pieno con sistema di assorbimento per via orale controllato modulo (OCAS) a digiuno (derivati da dati di Wilt et al 2002) Il secondo studio ha esaminato tamsulosina 0,4 mg, 0,8 mg, e 1,2 mg di dosi e gli effetti del cibo sulla somministrazione di farmaci (Wilt et al 2002). Nessuna differenza è stata osservata in relazione ai livelli sieriche del farmaco dipendono dal fatto volontari sono stati alimentati o meno al momento della somministrazione del farmaco. L'aumento delle dosi ha portato ad un aumento della C max e l'AUC ma non T max o T 1/2. Gli autori hanno concluso che la consegna OCAS determinato un profilo farmacocinetico più favorevole di consegna MR ed è indipendente consumo alimentare. Ulteriori studi che utilizzano scintigraficamente misurato tecnezio-99m tamsulosina marcato rilascio OCAS hanno confermato il rilascio del farmaco in continuo per tutto il tratto alimentare, indipendente da tempi di transito regionali (Stevens e Speakman 2006). Efficacia della tamsulosina OCAS Dimostrazione di un profilo farmacocinetico favorevole studi di fase I ha permesso progressione alla fase II e III trial per valutare se i miglioramenti in termini di efficacia avrebbero seguito (Chapple et al 2005a b;. Djavan et al 2005). Chapple et al (2005a) ha pubblicato uno studio di 839 uomini 45 anni di età o più anziani con Sintomo International Prostate punteggi (IPSS) superiore a 12, in cui i soggetti sono stati randomizzati a tamsulosina OCAS 0,4 mg, 0,8 mg o 1,2 mg di dosi oppure placebo . Tutte le dosi di tamsulosina OCAS hanno raggiunto la significatività statistica per il miglioramento in totale IPSS (su & # x02265; 25%) e nella qualità IPSS della domanda vita da sola rispetto al placebo (Tabella 4). C'è stato un aumento del 10% dal 63% (placebo) al 73% (0,4 mg dosaggio) del numero di uomini trattati hanno avuto una risposta in IPSS. Se questo è clinicamente significativo è aperta al dibattito. Lo studio ha dimostrato che, anche se non vi era alcun beneficio trattazione chiara con dosi superiori a 0,4 mg, c'era una chiara aumento degli effetti avversi correlati al trattamento e, quindi, ha stabilito la dose ottimale di trattamento. risposta sintomatica e tassi di eventi avversi negli uomini in varie dosi di sistema di assorbimento orale controllato tamsulosina o placebo (derivato dai dati di Chapple et al 2005a) Un ulteriore studio di fase III che coinvolgono 2152 uomini ha confrontato la risposta sintomatica al placebo, tamsulosina MR 0,4 mg, 0,4 mg tamsulosina OCAS, o 0,8 mg (Chapple et al 2005b). I risultati sono stati simili al processo di cui sopra, in termini di relativo miglioramento della tamsulosina OCAS 0,4 mg e 0,8 mg di dosi (Tabella 5). Gli eventi avversi sono stati simili per ogni pure. Di particolare interesse sono i profili di risposta e di effetti collaterali quasi identiche dei sistemi di consegna OCAS e MR alla dose 0,4 mg. Gli autori hanno osservato che i tassi di eventi avversi probabilmente sottovalutare la situazione clinica di vita reale per quanto riguarda la formulazione MR. Hanno suggerito che il rispetto di droga dosaggio in particolare per quanto concerne il consumo di cibo nel processo è stato molto superiore a quello ci si potrebbe aspettare in medicina generale e ha anche sottolineato che quelli con significative comorbidità cardiovascolari sono stati esclusi dal protocollo di prova. risposte sintomatici e tassi di eventi avversi negli uomini trattati con placebo, tamsulosina sistema orale controllato assorbimento (OCAS) o rilascio modificato sistemi di drug delivery (MR) (ricavato dai dati di Chapple et al 2005b) Sembra sempre più chiaro che il sollievo dei sintomi di storage ha un effetto più profondo sulla qualità complessiva della vita di sollievo dei sintomi di svuotamento. Nicturia, essere svegliati dalla necessità di urinare, appare particolarmente fastidioso per molti uomini, come la perdita di sonno può tradursi in sonnolenza diurna, il tempo di reazione alterata e il cambiamento di umore (Stanley 2005). Migliorare la durata del sonno e la qualità è certamente un obiettivo ragionevole di trattamento LUTS IPB-correlato e, nel tentativo di affrontare questo uno studio randomizzato, controllato con placebo coinvolge 117 uomini guardò ore di sonno indisturbato (HUS) come variabile outcome (Djavan et al 2005). I risultati di questo ambizioso studio sono riportati in Tabella 6. ma essenzialmente gli autori hanno confermato miglioramenti sintomatici con tamsulosina OCAS rispetto al placebo in linea con gli studi precedenti. Non ci sono state differenze significative nel numero di eventi nicturia o minuti di sonno indisturbato. Lo studio è più interessante per il suo tentativo di quantificare il beneficio della terapia medica dei LUTS sul sonno e rappresenta un incursione pionieristica in questo campo, degno di futuri miglioramenti. Essa, tuttavia, non fornisce prove a sostegno della superiore efficacia della formulazione OCAS rispetto ad altri sistemi di drug delivery per questo scopo. risposte sintomatica e il cambiamento del sonno con la tamsulosina sistema di assorbimento per via orale-controllata (OCAS) 0,4 mg rispetto al placebo (derivati da dati di Chapple et al 2005b). sicurezza cardiovascolare di tamsulosina OCAS Il blocco del & # x003b1; 1 adrenergici con antagonisti permette il rilassamento della muscolatura liscia della prostata, collo della vescica e l'uretra; Tuttavia, l'inibizione degli stessi recettori muscolatura liscia vascolare porta alla vasodilatazione e abbassare la pressione sanguigna. Nella maggior parte degli uomini questo non ha alcuna conseguenza, in alcune può indurre risultati sintomatici quali vertigini, mal di testa, e sincope. Come un gran numero di uomini che richiedono il trattamento di LUTS correlata a IPB sono anziani con comorbities cardiovascolari e spesso su farmaci con effetti antiipertensivi rappresentano il gruppo di rischio più elevato per & # x003b1; bloccante indotto effetti indesiderati cardiovascolari. riserve funzionali normale può essere ulteriormente compromessa da tempi di relativa tensione cardiovascolare come i pasti pesanti, esercizio fisico, condizioni di caldo e la disidratazione (Barendrecht et al 2005). Utilizzando fenilefrina un & # x003b1; 1 adrenergici agonista del recettore, Michel et al (2005c) ha tentato di determinare la probabilità che tamsulosina OCAS avrebbe causato eventi avversi cardiovascolari. Hanno ragionato che più fenilefrina necessario per aumentare la pressione arteriosa diastolica (DBP) e totale resistenza periferica (TPR), l'effetto maggiore del & # x003b1; 1 adrenergici agonista del recettore sta avendo sul sistema vascolare periferico e quindi la più probabile è di causare effetti indesiderati cardiovascolari nei momenti di riserva limitata. Questo studio ha utilizzato 18 uomini sani di età inferiore ai 45 anni di età come soggetti per uno studio crossover a 3 vie che, rispetto al placebo, con la tamsulosina OCAS e formulazioni MR. Al fine di anticipare mondo reale non conformità alle istruzioni di dosaggio (che suggeriscono che la forma MR dovrebbe essere presa dopo la prima colazione) i farmaci sono stati dati a digiuno. Fenilefrina cambiamenti indotti a DBP e TPR stati misurati 2 ore prima, poi ogni 2 ore dopo, la somministrazione su un periodo di 10 ore. C'era meno inibizione della fenilefrina indotto cambiamenti nella DBP e TPR con la dose dopo formulazione OCAS rispetto a quanto visto con la formulazione MR e questo era statisticamente significativa in tutti tranne il primo intervallo dopo la somministrazione di 2 ore. Gli autori interpretati questi cambiamenti statistici parametri fisiologici per rappresentare un migliore profilo di sicurezza cardiovascolare per l'ex preparazione. Per valutare la rilevanza clinica di questi risultati, gli stessi autori misurato gli effetti delle due formulazioni su 40 sani anziani (& # x02265; 60 anni) gli uomini con lo stress test ortostatica (Michel et al 2005d). Ciò ha comportato soggetti che si trovano in basso per 5 minuti, poi seduto per 2 minuti, e, infine, in piedi per 3 minuti, mentre le misurazioni polso e la pressione sanguigna non invasiva sono state condotte a intervalli di 2 minuti nel corso di 10 ore dopo la somministrazione a digiuno. La positività è stata indicata da uno o più (1) i sintomi (per esempio, capogiri, sensazione di testa vuota), (2) una diminuzione della pressione sistolica & # x02265; 20 mmHg, (3) con un decremento di DBP & # x02265; 10 mmHg o un DBP in piedi, & # x0003c; 60 mmHg, (4) un aumento della frequenza cardiaca & # x02265; 20 battiti / minuto o una standing frequenza del polso & # x02265; 100 battiti / minuto. La formulazione OCAS aveva una incidenza cumulativa di test positivi del 17,5% rispetto al 31,7% per la formulazione MR con la più grande differenza a 4 ore dopo la dose (differenza del 20%). Ad ogni punto di tempo ci sono stati meno test positivi nel braccio OCAS ed i risultati erano statisticamente significativi. Anche se c'era poca differenza tra i due preparati in termini di eventi sintomatici avversi (17,5% con OCAS, il 22,5% con MR), gli autori hanno sottolineato che i soggetti dello studio erano sani e che questi risultati sarebbero probabilmente sottovalutare le differenze per la popolazione generale a più alto il rischio di eventi avversi cardiovascolari. Gli stessi principi sono stati applicati ad un ulteriore studio che ha confrontato 0,4 mg tamsulosin OCAS con 10 mg di alfuzosina XL (Michel e Chapple 2006). In questo studio in due parti, i metodi di cui sopra sono stati nuovamente applicati. La fenilefrina è stato somministrato a 18 giovani sani (& # x02264; 45 anni) volontari e le prove di stress ortostatica è stato condotto su 40 uomini anziani sani (& # x02265; 60 anni). Ci sono stati una riduzione statisticamente significativa inibizione fenilefrina favoriscono tamsulosina OCAS agli intervalli di dose a 2 e 4 ore. La percentuale di test positivi ortostatica è stata maggiore nel gruppo alfuzosina complessiva (17,5% vs 5%) e ad ogni intervallo di tempo con la più grande differenza (17,5%) all'intervallo dopo la somministrazione di 6 ore. Quasi tutte le differenze sono state dimostrate in variazioni della pressione arteriosa con la frequenza cardiaca ed eventi sintomatici di essere comparabili tra i due farmaci. Nel loro insieme questi studi indicano che la forma OCAS di tamsulosina mostra meno inibizione della vascolare & # x003b1; 1 adrenergici rispetto tamsulosina MR o alfuzosina XL e che questo si traduce in una modesta riduzione della interruzione delle misure di risposta fisiologica cardiovascolari di esercitare in volontari sani. La fase III già citato di oltre 2000 uomini non ha mostrato una differenza significativa nelle variazioni di pressione del sangue o sintomi attribuibili a conseguenze cardiovascolari, tra la tamsulosina OCAS e placebo (Stanley 2005). Tuttavia, lo studio non è stato progettato o dimensionato per valutare le differenze di eventi avversi tra i due gruppi. Se i risultati di questi studi possono essere estrapolati per il gruppo generale di pazienti a più alto rischio di tale sequele con il trattamento è aperto alla speculazione, in quanto ad oggi non è stato valutato. La tollerabilità della tamsulosina OCAS Fattori che influenzano In generale la tollerabilità di tamsulosina possono essere considerati in due grandi categorie, quello relativo alla funzione cardiovascolare, l'altro per la funzione sessuale. Il & # x003b1; 1 antagonisti dei recettori adrenergici come classe sembrano mancare i principali effetti sul desiderio sessuale e le relazioni dei loro effetti sulla funzione erettile sono stati misti (van Dijk et al 2006). disfunzione eiaculatoria, tuttavia, è stato più chiaramente dimostrato in un certo numero di studi randomizzati e controllati (van Dijk et al 2006). All'interno della classe di farmaci, incidenza numericamente superiori sono stati osservati con tamsulosina rispetto ad altri & # x003b1; 1 bloccanti, anche se nella maggior parte degli studi questo non è riuscita a raggiungere la significatività statistica (Narayan et al 2005; Nordling 2005). Come è stato stimato che più della metà degli uomini oltre i 60 anni di età hanno una qualche anomalia della funzione eiaculatoria, la rilevanza di questo gruppo di effetti collaterali è forse inferiore a quella di eventi avversi cardiovascolari (Frankel et al 1998). L'obiettivo primario dello studio di fase III di tamsulosina OCAS stato quello di valutare l'effetto del trattamento sui LUTS, in quanto tale, lo studio degli effetti avversi dettagliati con statistiche descrittive solo (tabella 7). L'eccezione a questa è stata l'analisi dei due eventi avversi più comunemente riportati, eiaculazione anormale e vertigini. In questo, la disfunzione eiaculatoria è stato visto statisticamente più frequentemente nel gruppo MR tamsulosina 0,4 mg rispetto al placebo (p = 0.014), ma non vi era alcuna differenza tra placebo e il OCAS 0,4 gruppo mg tamsulosina (valore p non indicato). Le due formulazioni alla dose 0,4 mg non sono stati confrontati con l'analisi statistica diretta. Dato che la differenza assoluta in eventi avversi è stata solo l'1,2%, questo potrebbe non aver raggiunto la significatività statistica ed è improbabile che rappresenti un risultato clinicamente significativo. Gli eventi avversi con tamsulosina in vari formati e dosi come riportato da Chapple et al (2005b) Nel complesso l'incidenza dei ritiri trattamento correlati eventi avversi è stata bassa, dell'ordine del 2% o meno, in ciascuna delle prove descritte in precedenza. Di conseguenza sia il sistema di assorbimento controllato orale e formulazioni a rilascio modificato può essere considerato essere ben tollerata. La dose 0,4 mg nella preparazione OCAS sembra preferibile a dosi più elevate, dato poca differenza in termini di efficacia, ma un aumento dose-risposta legati a eventi avversi, come dimostrato nel trial di fase II in precedenza descritto (Chapple et al 2005a). Conclusioni La terapia medica è ormai affermata come la prima linea di trattamento per BPH senza complicazioni legate sintomi del tratto urinario inferiore e questo attualmente include sia un & # x003b1; 1 antagonista del recettore adrenergico, un 5 & # x003b1; reduttasi o una combinazione di entrambi. Tra il & # x003b1; bloccanti, tamsulosin ha dimostrato efficacia in una serie di studi randomizzati con un certo miglioramento nella sua relativa profilo di effetti collaterali. Questo è stato attribuito alla selettività recettoriale rivolta al & # x003b1; 1a e & # x003b1; sottotipi 1d. Modifiche nella somministrazione di farmaci come ad esempio con la OCAS sono stati cercato di evitare gli effetti del cibo sulla cime del siero di droga e di conseguenza gli effetti collaterali e per prolungare il rilascio del farmaco indipendentemente dal transito gastrointestinale. Questo a sua volta può aumentare la lunghezza di tempo per cui sintomi sono meglio controllati. I dati finora supportano il concetto che i picchi di droga sono diminuiti e quel farmaco continua ad essere rilasciata una volta passata nel colon nonostante una relativa mancanza di acqua in questa zona. La dose di 0,4 mg fornisce il rischio terapeutico più auspicabile: rapporto beneficio. L'evidenza attuale suggerisce che la formulazione OCAS non è peggiore rispetto alla formulazione MR nel raggiungimento di controllo dei sintomi; tuttavia, la sperata miglioramenti nel controllo nicturia non hanno eventuated negli studi clinici finora. In termini di effetti collaterali, parametri fisiologici misurati durante le prove di stress ortostatica sono meno influenzati negativamente dalla formulazione OCAS rispetto alla formulazione MR preso a digiuno e in confronto all 'alfuzosina XL 10 mg. Questo non ha, tuttavia, si traducono in differenze significative in termini di effetti indesiderati cardiovascolari per gli uomini sani di prendere i farmaci. disfunzione eiaculatoria appare meno probabile con la preparazione OCAS che la preparazione MR della tamsulosina. Il ruolo del tamsulosin OCAS nel trattamento di LUTS correlati BPH è in evoluzione. Per gli uomini in buona salute i benefici in termini di efficacia sulla formulazione MR appaiono trascurabili ed i benefici in termini di effetti collaterali sono modesti. Il sistema di rilascio di farmaci pone meno importante sui tempi dosaggio, riducendo l'importanza della compliance del paziente a questo riguardo. La formulazione OCAS può essere di grande importanza per gli uomini con più comorbidità mediche e in particolare cardiovascolari che assumono farmaci anti-ipertensivi che li potrebbero predisporre ad episodi ipotensivi sintomatici. Sarà necessario valutare questo gruppo di uomini più da vicino in ulteriori studi per determinare ciò che da guadagnare da farmaci che cambiano, e si riferiscono a questo i costi di droga prima di trarre una conclusione definitiva per quanto riguarda il ruolo della tamsulosina OCAS nella pratica urologica contemporanea. Le note Informativa AR Zlotta è stato un altoparlante pagato per Astellas per simposi e membro di comitati consultivi. Nessun supporto è stato ricevuto per questo articolo. Riferimenti Abrams P, Speakman M, Stott M, et al. 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